90年代的香港娱乐圈，??蔡少芬、宣萱、陈慧珊、郭可盈都是当时炙手可热的人物，因此还被评为四大花旦，尤其是陈慧珊不仅是影、视、歌、编、主持人多栖明星，还是美国波士顿大学毕业，这在娱乐圈中少数，自古娱乐圈中人学历都不高，直至现在，初中甚至小学毕业的仍大有人在。
陈慧珊是波士顿大学毕业，在波士顿电视台工作多年后，返回香港加入TVB，开始是从事主持、记者及编导等工作，之后进入演艺圈，转职成为艺人。陈慧珊自出道出演过几十部电影电视剧，很多都成为经典，如《冲上云宵》、《绝世好爸》、《杜拉拉升职记》等。
曾凭借电视剧《妙手仁心Ⅱ》和《创世纪Ⅱ》夺得壹周刊电视大奖十大艺人第一位，这是陈慧珊连续3年荣登十大电视艺人榜首，并夺得“ONKYO声、色、艺俱全艺人大奖”
陈慧珊曾和香港财政司长梁锦松（中国跳水皇后伏明霞的现任老公）的绯闻曾轰动一时，那时的陈慧珊已有了结婚六年的老公，两人同在美国长大，可以说是青梅竹马。据当时香港媒体报道，梁锦松开著价值数百万元的保时捷跑车接送她上下班，追求陈慧姍，这也是导致她和前夫离婚的原因。
然而奇怪的是陈慧珊离婚后，梁锦松与她之间反而开始保持距离了，新闻媒体分析，梁锦松怕陈慧珊与自己谈婚论嫁!其实我到不这么认为，看伏明霞就是陈慧姍的翻版，要说梁锦松没对她动过心，没爱过她，我是打死不相信，而他之所以在她离婚后远离她，可能是梁锦松是个政治人物，那时还在任，他不想背负破坏人家庭的骂名，影响自己的仕途。
鸡飞蛋打后的陈慧姍后来又与自己的经理人Mike钟家鸿结婚，2007年两人的女儿出生??，之后的陈慧姍就在家相夫教子，逐渐退出演艺圈。不料2012年其老公宣布破产，陈全面复出，但已不复当年盛世，据说以前的豪宅不复存在，已搬住旧楼，有传她生日只吃30元食物，每月限用八仟生活费，如今相当潦倒。
1999年10月，主演商战剧《创世纪》，出演霍希贤一角
2002年，参演电视剧《绝世好爸》，凭借高佩怡一角夺得TVB万千星辉贺台庆最佳女主角奖
2003年10月，与吴镇宇、马德钟主演电视剧《冲上云霄》，饰演机舱服务员乐以珊，夺得Astro华丽台电视剧大奖我的至爱女主角。
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