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新发现!拯救雷特氏症脑神经细胞缺陷
秩名 2016-02-15 12:35:16

好发于小女孩的“雷特氏症”,治疗方法可望有新解!中央研究院研究团队在老鼠实验中发现,提高大脑中MeCP2蛋白的“类小泛素化”现象,能够拯救其社交、记忆和脑神经细胞的缺陷,有助打破雷特氏症无药可治愈的现况,提供一个新的治疗思考方向。

中研院研究团队成员刘绍宇、郑信忠、刘彦呈、李小媛、徐伟伦、马允立,发现提高大脑中MeCP2蛋白的“类小泛素化”现象,可以改善雷特氏症的记忆和脑神经细胞缺陷。

小女孩的恶梦!雷特氏症迄今无法治愈

雷特氏症是一种罕见的复杂性神经失调症,以万分之一的机率好发于小女孩,男孩则早夭。病童通常在1.5岁时身心快速退化,并会出现扭手、搓手、玩手及吃手等症状。随之而来会发生语言障碍、运动功能失调、社交能力变差、学习与记忆能力衰退,以及情绪失调等严重的身心障碍症状,有些患者甚至会发生脊椎侧弯的现象。

医学界已知雷特氏症病因与X染色体上的MeCP2基因突变有关,并且可借由基因检测验出,但目前无法治愈,只能依赖药物改善。

雷特氏症新发现 中研院研究登国际期刊

不过,中研院生物医学科学研究所特聘研究员李小媛的研究团队发现,若增强大脑中一种名为MeCP2蛋白的特定后转译修饰作用,可挽救实验小鼠因雷特氏症所导致的社交、记忆与脑神经细胞的缺陷。研究成果已刊登于国际期刊《自然通讯》。

中研院的雷特氏症研究成果刊登于国际期刊《自然通讯》之上。

研究团队表示,在大脑的MeCP2蛋白会发生“类小泛素化”这种后转译修饰的现象,而这个现象可以被神经细胞的活化所诱发。而在雷特氏症患者最常见的几种MeCP2基因产生突变的位点,都会呈现MeCP2类小泛素修饰明显减少的现象。

另以基因剃除鼠为实验对象,增加其脑中MeCP2蛋白的类小泛素化,结果发现可以成功挽救其社交、记忆以及神经突触可塑性的缺陷,同时会增加脑中脑源神经滋养因子的表现。脑源神经滋养因子也早已被证实可促进学习与记忆能力、神经可塑性,甚至减缓脑神经细胞退化。

新治疗方向!增加MeCP2蛋白类小泛素修饰

此外,研究团队也证实“第一型类胰岛素生长因子”和“促肾上腺皮质素释放因子”,均会显著增加MeCP2在脑中的类小泛素修饰。李小媛特聘研究员表示,用前一项生长因子来治疗雷特氏症是目前医学界的最新尝试;而后一项释放因子则已被证实会促进大鼠的学习、记忆能力和脑源神经滋养因子的基因表现。这篇研究成果,或许可以提供未来治疗雷特氏症新的思考方向。

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