文/羊城晚报全媒体记者 陈泽云
继去年年底上市注册申请获批之后，国产人乳头瘤病毒（HPV）疫苗离公众又近了一步。日前，厦门万泰沧海生物技术有限公司（以下简称“厦门万泰”）生产的双价人乳头瘤病毒疫苗（商品名：馨可宁，Cecolin）首批共计93643支获得国家药监局的生物制品批签发证明，这意味着国产宫颈癌疫苗可正式进入市场流通环节。
馨可宁的定价为329元/支，9-14岁女性只需要接种2针，15-45岁女性接种3针，5月份起，在江苏、山东等省、市、自治区的大部分社区医院可陆续预约接种，年底前将覆盖全国。
HPV疫苗市场迎来本土参赛者
据了解，国产双价疫苗为万泰公司与厦门大学联合研发，并由万泰实施转化的我国自主研发的首个宫颈癌疫苗。据介绍，5月起，湖北、新疆、吉林、云南、江苏、山东等部分省份的社区医院可陆续预约接种。
随着馨可宁的正式上市，将成为全世界第三家、中国第一家获批的宫颈癌疫苗，意味着中国宫颈癌疫苗将结束只能依赖进口的历史。
在万泰HPV疫苗正式获批之前，全世界只有葛兰素史克的二价苗以及默沙东的四价和九价疫苗上市。“价”代表疫苗可预防的病毒种类。药监局官网数据显示，二价和四价疫苗，能够防控84.5%的宫颈癌风险，而九价疫苗能预防92.1%的宫颈癌风险。进口的HPV疫苗通常分3次注射给药。
本批次疫苗说明书显示，9到45岁女性都可接种这一国产疫苗，不过，和进口疫苗不同的是， 9-14岁人群也可以接种国产宫颈癌疫苗，只需打两针，超14岁才需打三针。
价格方面，馨可宁定价为329元/针。9至14岁接种全程658元，超14岁全程987元。对比进口疫苗价格来看，葛兰素史克的二价疫苗为580元/支，全程花费1740元，默沙东的四价和九价疫苗则分别为798 元/支和1298 元/支，三针需要2394元和3894元。意味着，国产HPV疫苗价格比进口疫苗低近一半。
国产HPV疫苗机会在哪儿？
作为市场的后进入者，国产HPV疫苗还有机会吗？目前来看，我国市场4价和9价HPV 疫苗占据主导地位。2017 年以来，葛兰素史克的2 价HPV 疫苗共批签发523 万支，对应174 万人份，默沙东的4价和9价HPV 疫苗共批签发1423万支，对应474 万人份，2 价HPV 疫苗的占比仅为27%。
HPV疫苗属于第二类疫苗，由各社区卫生服务中心报数到各区疾控中心，由区疾控中心直接在省的公共资源交易平台向疫苗生产企业采购，再配送到接种单位。
此前，羊城晚报全媒体记者走访广州多家社区医院时发现，越高“价”疫苗更容易出现一针难求的情况，其中，预约九价疫苗往往需要排队半年以上，相比之下，二价疫苗则呈现“不温不火”状态，接种预约均较为稳定。
此外，安信证券研报方面指出，今年第一季度，二价HPV因终端需求有限，出现无批签发的情况，而四价HPV则批签发113万支，九价HPV批签发41万支。
国产2价疫苗的上市，能否对现有的HPV疫苗市场格局产生影响？对此，华西证券研发分析称，默沙东和GSK的HPV疫苗均为三针法接种，而国产疫苗为两针法，接种程序更简单。此外，国产疫苗的优势还在于定价更低，从策略来看，葛兰素史克和默沙东的HPV疫苗将重点覆盖支付能力更强的一二线城市，而国产疫苗重点销售的三四线城市存在巨大空白市场。
值得一提的是，目前国内上市的二价HPV疫苗使用年龄为9-45岁，九价HPV疫苗使用人群为16-26岁，四价HPV疫苗使用年龄为20-45岁。
一般认为，HPV疫苗越早接种越好，最好是在女性第一次实质性性接触之前HPV病毒感染的主要途径是性传播。感染上之后再接种，疫苗效果就得不到发挥。因此，世界卫生组织把9-14岁定为最佳接种年龄。4月25日，张文宏医生在科普“成人应该打哪些疫苗”时也表示，青年女性在成年之前最好打预防宫颈癌的HPV疫苗。
由于目前占据市场主导的4 价和9 价HPV 疫苗不能覆盖9-15 岁女性人群，低年龄人群只能接种GSK 或万泰的2 价HPV 疫苗。对此，华西证券表示，万泰HPV疫苗有望在低年龄组抢占主要市场份额，预计2020年销量达到250万只，2022年达到800万支。
10亿疫苗缺口 更多国产疫苗在路上
目前，中国9-45岁潜在接种HPV疫苗的人群约3.56亿人。据中国食品药品检定研究院统计数据显示，2017年我国HPV疫苗签发量146万支；2018年为700万支；2019年1月份至11月份为870万支，按照一人全程打完需要3针计算，如果HPV疫苗大范围推广的话，还存在超过10亿支巨大的市场缺口待满足。
假设国内核心适龄女性接种率为10%，保存测算，二价、四价和九价疫苗的存量空间分别为15亿元、245亿元和260亿元。
面对庞大的市场需求，国内企业也加快了疫苗布局。记者梳理发现，截至目前，国内企业仅有万泰生物的2 价HPV 已获批上市，而沃森生物的2 价HPV 疫苗即将申报生产。目前，国内其他企业在研产品均以2 价HPV 为主，4 价和9 价HPV 疫苗都还在临床试验阶段。
分析人士称，目前HPV疫苗价格较高且面临供求问题，只有加速HPV疫苗的国产化，才是真正满足供应与降低价格的最佳途径。
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领跑国产HPV疫苗赛道
即将挂牌上市万泰生物系农夫山泉“兄弟”企业
随着首个国内宫颈癌疫苗即将上市，作为研发企业万泰生物也受到各方关注。就在4月21日，万泰生物发布了《首次公开发行股票发行结果公告》，如无特殊情况，公司将于近期在上交所正式挂牌上市。
万泰生物是何来头？公开资料显示，万泰生物主要从事体外诊断（IVD）和疫苗业务。其控股股东为养生堂，直接持有公司2.47亿股；实际控制人为钟，直接持有公司7880.0518万股，并通过养生堂间接持有公司63.3526%的股份。
天眼查显示，钟为农夫山泉创始人，现任农夫山泉董事长、养生堂董事长。万泰生物成立于1991年4月，最早是中外合资企业，后被港资企业香港新维收购。2001年，香港新维有意转让万泰生物股权，钟持股98.38%的养生堂花费1710万元买入万泰生物95%股权。自此，万泰生物与农夫山泉成为“兄弟”企业。
随着万泰生物即将上市，钟的资产版图终于乍现A股。此前在2016年6月，万泰生物首次披露招股书，但IPO进程在2017年12月29日被终止。而更早之前的2008年，农夫山泉就与中信证券签署了上市辅导协议。但到了2018年12月，经双方友好协商一致，农夫山泉与中信证券签署了辅导协议的终止协议。
几经波折，今年3月，证监会按法定程序核准了万泰生物的首发申请。根据最新招股书，公司拟公开发行股份不超过4360万股，拟募集资金3.80亿元，其中，1.50亿元用于化学发光试剂制造系统自动化技术改造及国际化认证项目，1.50亿元用于宫颈癌疫苗质量体系提升及国际化项目，8000.00万元用于营销网络中心扩建项目。
值得注意的是，除了二价疫苗，万泰生物的九价HPV 疫苗研发进度领先，是国内首个申报临床的国产九价HPV 疫苗。